嘉泉大学药学院药理学教室崔智雄教授研究团队成功查明了S1P受体（Sphingosine 1-Phosphate Receptor）之一的S1P4是引发疑难疾病——缺血性脑卒中的新的病因，并提出了以其为靶点的新治疗策略。

S1P受体（S1P1-5）不仅调节多种生理功能，还在多种疾病中作为核心病因。尤其是，利用作为多发性硬化症的革命性治疗药物而开发的S1P受体非选择性调节剂FTY720的研究相当活跃。然而，绝大部分研究集中在S1P1上，对其他S1P受体，尤其是对S1P4的研究几乎没有得到开展，其原因在于缺乏可以选择性地调控该受体活性的工具(tool)。

研究团队近期开发了新型S1P4选择性拮抗剂NXC736（已技术转让给NEXTGEN BIOSCIENCE公司，目前完成I期临床试验），并利用其查明了S1P4在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎[metabolic dysfunction-associated steatohepatitis(MASH)，之前被称为NASH的肝病]中的病理作用。（相关研究成果已于2022年发表在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》期刊上）。在此次研究中，团队详细阐述了对NXC736合成及S1P4选择性活性的研究成果。尤其是，确认了S1P4作为缺血性脑卒中的新的病因机理而起作用，并阐明了利用NXC736抑制S1P4能够有效缓解脑卒中损伤。

缺血性脑卒中是由于脑血流阻断导致神经损伤和死亡的疾病，占所有脑卒中的87%。研究团队通过缺血性脑卒中动物模型查明了S1P4调控神经细胞凋亡（apoptosis）、脑血管屏障破坏及小胶质细胞激活等神经炎症反应，尤其是通过在活化小胶质细胞中介导NLRP3炎性小体及相关信号机制的激活而诱发脑损伤。研究不仅揭示了作为脑卒中损伤要因的S1P4的作用，还查明了NXC736可以有效缓解缺血性脑卒中的急性期及慢性期脑损伤，由此查明了其作为治疗技术的有用性。该研究成果已被国际顶级学术期刊《Journal of Advanced Research》（影响因子11.4）确定2月份刊载，论文题目为“Blocking S1P4 signaling attenuates brain injury in mice with ischemic stroke”。

本研究得到了科学技术信息通信部理工学个人基础中坚研究支持项目及嘉泉大学研究基金（2020年）的支援。